目的 研究四氧化碳(CCL4)誘導(dǎo)的小鼠慢性肝病模型肝損傷變化特征,并探討其在醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用。
方法 正常BALB/c小鼠常規(guī)飼養(yǎng)1周后,腹腔注射0.5%CCL4溶液(10μL/g,1次/3天,持續(xù)10周)。注射第2、4、6、8、10周后,取小鼠血清檢測ALT、AST,同時(shí)取肝臟固定后進(jìn)行HE、Masson染色,觀察小鼠肝臟損傷變化。
結(jié)果 CCL4溶液注射2周時(shí),肝細(xì)胞損傷以變性為主,出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤和少量膠原蛋白沉積,ALT、AST輕度?升高;4周時(shí),肝細(xì)胞損傷以壞死為主(P<0.01),肝細(xì)胞數(shù)目(P<0.01)和炎性細(xì)胞浸潤均減少(P<0.01),膠原蛋白沉積發(fā)展為條索狀膠原纖維沉積,ALT、AST升高極顯著(P<0.01);6周時(shí),肝細(xì)胞壞死明顯減少(P<0.01),肝細(xì)?胞數(shù)目相對增多(P<0.01),炎性細(xì)胞浸潤亦減少(P<0.01),膠原纖維沉積向膠原蛋白沉積轉(zhuǎn)化(P<005),ALT、?AST基本正常;8周時(shí),肝細(xì)胞變性再次增多,伴隨大量炎性細(xì)胞浸潤(P<0.01),ALT、AST輕度升高;10周時(shí),肝細(xì)胞損傷再次以壞死為主(P<0.01),肝細(xì)胞數(shù)目(P<0.01)及炎性細(xì)胞浸潤減少(P<0.05),膠原蛋白沉積發(fā)展為條?索狀膠原纖維沉積,ALT、AST極顯著升高(P<0.01)。
結(jié)論 低劑量CCL4誘導(dǎo)小鼠慢性肝損傷存在明顯、規(guī)律性肝損傷周期變化,在同一周期內(nèi),"損傷、壞死一再生、修復(fù)"順序交替主導(dǎo)肝組織病理變化;針對不同的研究方向,?應(yīng)選取相應(yīng)的"窗口期"進(jìn)行肝臟損傷或修復(fù)的機(jī)制研究和藥效評價(jià)。
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