項目背景:
微泵皮下植入提供了動物慢性定量給藥的簡單方法,能夠確保連續(xù)不斷得暴露在預(yù)定水平的測試藥物下,解決了夜間給藥的不便困擾,減少了對實驗動物的操作和應(yīng)激影響,
足夠小到可以應(yīng)用到小鼠。
在全球各地八千項生命科學(xué)實驗研究中,微泵皮下植入已運用到上百種藥劑,包括蛋白質(zhì), 多肽, 生長因子, 干擾RNA ( RNAi), 抗生素, 化療藥, 激素, 類固醇及其它短效期的化
合物。特別在心血管疾病中, 通過AngII微泵皮下植入持續(xù)給藥還可以建立多種疾病的動物模型, 如高血壓、心肌肥厚、主動脈夾層和心臟纖維化等。
以下是構(gòu)建該模型的基本步驟:
1.動物準(zhǔn)備:選擇合適的實驗動物,通常是小鼠或大鼠,并進行適應(yīng)性飼養(yǎng)。
2.麻醉和手術(shù)準(zhǔn)備:使用適當(dāng)?shù)穆樽矸椒樽韯游?,并進行手術(shù)前的準(zhǔn)備工作,如剃毛、消毒等。
3.微泵植入:在動物的后頸部或背部進行小切口,分離皮下組織,將預(yù)裝有AngⅡ溶液的Alzet微滲透泵植入皮下,并縫合切口。確保微泵的出口端位于皮下,以便藥物能夠緩慢釋放進入體內(nèi)。
4.藥物劑量和給藥時間:根據(jù)實驗設(shè)計確定AngⅡ的劑量和給藥時間。劑量一般為100 ng/(kg·min),給藥時間通常為2-4周,但可以根據(jù)實驗需要進行調(diào)整。
5.術(shù)后護理:動物蘇醒后,提供適宜的恢復(fù)環(huán)境,并密切監(jiān)控動物的健康狀況。
6.數(shù)據(jù)收集:在給藥期間定期監(jiān)測動物的血壓、心率等生理參數(shù),以及體重和行為變化,以評估模型的有效性和藥物的影響。
7.實驗結(jié)束后處理:實驗結(jié)束后,按照倫理規(guī)定人道地處理動物,并收集必要的組織和血液樣本進行后續(xù)分析。
在建模過程中,應(yīng)嚴(yán)格遵守實驗動物福利和倫理規(guī)范,確保實驗的合法性和道德性。此外,由于實驗操作的復(fù)雜性,建議在有經(jīng)驗的人員指導(dǎo)下進行,以保證模型的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。
例:
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