項(xiàng)目背景:
主動(dòng)脈弓縮窄模型(transverse aortic constriction, TAC)最早由Rockman等于1991年正式建立,是慢性心室肥大zui常用的疾病模型,用于模擬高血壓或室內(nèi)壓增高而引起的肥厚性心肌病、心衰。TAC術(shù)后,主動(dòng)脈弓部定量的縮窄引起主動(dòng)脈血流受阻,左心室壓力負(fù)荷增加,誘發(fā)了左心室的心室肥厚,早期以向心性肥厚為主,心功能可有效代償,隨著時(shí)間的延續(xù),進(jìn)行性發(fā)展為心腔的擴(kuò)張,最終發(fā)展為心力衰竭。
根據(jù)動(dòng)物品系、基因型和手術(shù)縮窄程度的不同,心室肥厚和心衰的進(jìn)程不同。TAC術(shù)后1周可發(fā)展為顯著性的心室肥厚,2-3周發(fā)展為心力衰竭。
主動(dòng)脈弓縮窄模型的構(gòu)建通常涉及以下步驟:
1.選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,如SD大鼠或C57BL/6小鼠。
2.實(shí)施全身麻醉,并進(jìn)行胸部正中切開。
3.鈍性分離胸腺,暴露主動(dòng)脈弓及分支。
4.在主動(dòng)脈弓的特定位置使用細(xì)線進(jìn)行結(jié)扎,形成定量的縮窄。
5.移除用于縮窄的針頭,關(guān)閉胸腔,并進(jìn)行術(shù)后護(hù)理。
主動(dòng)脈弓縮窄模型的應(yīng)用和研究意義
主動(dòng)脈弓縮窄模型不僅用于研究心肌肥厚和心力衰竭的機(jī)制,還廣泛應(yīng)用于評(píng)估新的治療策略,包括藥物治療、基因治療和細(xì)胞治療等。此外,該模型還可以用于研究伴隨疾病,如糖尿病和肥胖對(duì)心臟的影響,以及心臟與其他器官相互作用的機(jī)制。
案例展示:
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