去卵巢至骨質(zhì)疏松模型是通過手術(shù)移除實驗動物(通常是大鼠或小鼠)的卵巢來模擬絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的病理生理過程。這種模型因其能夠較好地反映人類絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的特點,而被廣泛用于骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)和藥物研究。
模型建立的原理:
成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞在人體骨代謝中有較為重要的作用。成骨細(xì)胞的作用是調(diào)節(jié)骨組織的形成,而破骨細(xì)胞的作用是溶骨,二者相輔相成,共同參與骨的成長和改建。若其中一類細(xì)胞過度活躍都會引起疾病,如成骨細(xì)胞過于活躍就會發(fā)生骨質(zhì)增生,而破骨細(xì)胞過度活躍就會引起骨質(zhì)疏松。小鼠雙側(cè)卵巢摘除術(shù)(ovariectomy, OVX),建立絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松動物模型,雌激素對破骨細(xì)胞的抑制作用減弱,破骨細(xì)胞的數(shù)量增加、壽命延長,導(dǎo)致其骨吸收功能增強。
方法:
1.麻醉10周齡的C57BL/6J雌性小鼠,腹部剃毛。
2.將動物仰臥位固定于手術(shù)臺上,碘伏消毒。
3.下腹部正中切口,打開腹膜,找到卵巢。
4.輕輕夾住脂肪組織將卵巢拉出創(chuàng)口,此時可見的菜花狀就是卵巢。
5.在子宮角上部及下部的輸卵管部位進(jìn)行結(jié)扎。
6.用手術(shù)剪剪斷子宮角,將卵巢摘除。
7.小鼠子宮、輸卵管、卵巢模式圖。
研究進(jìn)展
最新的研究進(jìn)展顯示,去卵巢至骨質(zhì)疏松模型仍然是研究骨質(zhì)疏松癥的重要工具。例如,有研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接和分子動力學(xué)模擬技術(shù)來確定新藥物在骨質(zhì)疏松癥中的潛在靶點和通路,并在OVX小鼠模型中驗證了其抗骨質(zhì)疏松作用。此外,還有研究利用代謝組學(xué)分析去卵巢大鼠體內(nèi)的代謝變化,以及中藥復(fù)方二仙湯通過調(diào)節(jié)脂肪酸代謝減輕卵巢切除所致骨質(zhì)疏松癥的潛力。
臨床相關(guān)性
去卵巢至骨質(zhì)疏松模型的研究對于開發(fā)新的治療策略具有重要意義。通過這種模型,研究者可以探索如何通過藥物或其他治療手段來干預(yù)骨質(zhì)疏松的進(jìn)程,特別是針對絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。這些研究有助于提高對骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制的理解,并為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。
綜上所述,去卵巢至骨質(zhì)疏松模型在骨質(zhì)疏松癥的研究中扮演著重要角色,并且隨著研究的深入,有望發(fā)現(xiàn)更多有效的治療方法。
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