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簡(jiǎn)要描述:癡呆動(dòng)物模型:是常見(jiàn)的癡呆類型,占所有癡呆病?例的2/3。截至目前,針對(duì)老年癡呆尚無(wú)有效的治愈方法,為了加強(qiáng)臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究以及臨床前藥物篩選,我們迫切需要發(fā)展和開(kāi)發(fā)相關(guān)的動(dòng)物模型。
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癡呆動(dòng)物模型是用來(lái)研究癡呆相關(guān)疾病,如阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD)的病理生理機(jī)制和評(píng)估潛在治療方法的重要工具。
以下是一些常見(jiàn)構(gòu)建方法:
1. 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型
這類模型通過(guò)基因工程手段,將與癡呆相關(guān)的基因(如APP、PS1、MAPT等)導(dǎo)入動(dòng)物體內(nèi),以模擬人類癡呆的病理特征。例如,轉(zhuǎn)APP基因的動(dòng)物模型可以模擬
Aβ蛋白的沉積。
2. 自然衰老模型
由于癡呆與年齡密切相關(guān),自然衰老模型通過(guò)使用老年動(dòng)物來(lái)模擬癡呆的病理生理變化。這些模型可以通過(guò)行為測(cè)試來(lái)篩選那些表現(xiàn)出認(rèn)知和記憶損害的動(dòng)物。
3. 化學(xué)誘導(dǎo)模型
化學(xué)誘導(dǎo)模型通過(guò)向動(dòng)物大腦中注射特定的化學(xué)物質(zhì)(如Aβ、STZ等)來(lái)誘發(fā)癡呆樣的病理改變。例如,Aβ注射模型可以模擬淀粉樣斑塊的形成。
例:
老年癡呆動(dòng)物模型造模方法
大鼠給予10%水合氯酸(35 mg/100 g體重)腹腔注射麻醉后,將鼠頭固定于腦立體定位儀上保持前后囟在同一水平,消毒后剪開(kāi)頭皮,暴露前囟,定位海馬區(qū)(前囟后3.5 mm,中線旁開(kāi)2 mm,硬腦膜下2.7 mm),臺(tái)式牙鉆機(jī)鉆一小孔(直徑1 mm),垂直插入微量進(jìn)樣器,將Aβ25-35聚集液緩慢注入,左右側(cè)各注射2 μL (5 μg/μL),注射速度0.2 μL/min注射完畢后留針5 min,使Aβ25-35充分浸潤(rùn)局部組織,按1.0 mm/min速度緩慢拔針。假手術(shù)組則注射等量的生理鹽水,完成后馬上縫合頭皮,術(shù)后每天肌肉注射qingmeisu10萬(wàn)U/只,連續(xù)5天。
4. 物理方法構(gòu)建模型
物理方法構(gòu)建模型通過(guò)waike手術(shù)或其他物理手段來(lái)?yè)p傷動(dòng)物的大腦,以模擬癡呆的神經(jīng)生物學(xué)變化。例如,穹窿-海馬傘切斷模型可以損傷前腦danjian能投射,模擬
AD中的danjian能傳遞缺陷。
在建模過(guò)程中,研究者需要根據(jù)具體的研究目標(biāo)選擇合適的模型構(gòu)建方法,并嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件,以確保模型的可靠性和有效性。同時(shí),應(yīng)遵循相關(guān)的倫理準(zhǔn)則,
確保動(dòng)物福利。在構(gòu)建模型后,通過(guò)行為測(cè)試和分子生物學(xué)技術(shù)評(píng)估模型的癡呆表型,以便進(jìn)行進(jìn)一步的研究。
參考:
[1]Poon A, Zhang Y, Chandrasekaran A, et al. Modeling neurodegenerative diseases with patient-derived induced pluripotent cells: Possibilities and
challenges[J]. N Biotechnol, 2017,39(Pt B):190-198.
[2]賈亞泉, 宋軍營(yíng), 曾華輝, 等. 阿爾茨海默病動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 2021,29(3):381-386.
[3]陳智雅, 張研. 阿爾茨海默病動(dòng)物模型的應(yīng)用、評(píng)價(jià)和展望[J]. 動(dòng)物學(xué)研究, 2022,43(6):1026-1040.
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