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簡要描述:糖尿病動物模型:中國糖尿病患病人數(shù)和糖尿病前期的人數(shù)急劇增加,且呈現(xiàn)年輕化趨勢,糖尿病疾病本身,以及糖尿病并發(fā)疾病如糖心病、糖腎、神經(jīng)損害等,給患者帶來極大痛苦。糖尿病是由多種疾病因素復(fù)合導(dǎo)致的以慢性血糖水平增高為特征的全身慢性代謝性疾病,與家族遺傳、環(huán)境因素以及自身免疫相關(guān)
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一、“1型"糖尿病動物模型
一般而言,1型糖尿病發(fā)病人數(shù)占臨床確診糖尿病總?cè)藬?shù)的10%左右。
典型的表現(xiàn)就是胰島β細胞被破壞,導(dǎo)致胰島素絕對缺乏,從而引起高血糖等全身性的代謝障礙。
目前使用較多的動物模型主要有3種。
二、1 STZ誘發(fā)的糖尿病動物模型
STZ全稱鏈脲佐菌素,這種藥物的亞硝ji脲結(jié)構(gòu)能夠選擇性地損傷胰島β細胞,損傷后的胰島重構(gòu),繼而纖維化。顯然,STZ的劑量是關(guān)鍵因素,注射劑量大則全損傷胰島,胰島素絕對缺乏,形成1型糖尿病。
STZ分子結(jié)構(gòu)
大鼠需要禁食不禁水12h,盡可能使用雄性,因為雌性對STZ的反應(yīng)并不均一,這可能與雌激素水平有關(guān)。STZ一般是現(xiàn)用現(xiàn)配2%濃度,采用單次腹腔注射即可,注射量50mg/kg(一定要注意回抽,嚴格禁止注入胃腸道)。
注射STZ溶液2天或者3天后,連續(xù)3天采用尿糖檢測試紙檢測尿糖水平,血糖水平采用葡萄糖氧化酶法檢測即可,若尿糖≥3+,血糖持續(xù)升高,說明注射是沒問題。一周后大鼠可出現(xiàn)三多一少癥狀,再次檢測,若尿糖≥3+,血糖≥16.67mmol/L,說明造模成功。
注意事項:
(1)盡量不用小鼠,因為小鼠對STZ敏感度不高,容易造成組內(nèi)差異較大。
(2)上面提到的血糖、尿糖指標以及測定時間是比較很多資料后得出的,是可用的。
(3)單次大劑量注射才是可取的,小劑量只會造成胰島炎。
(4)血糖越高,動物死亡率越高,因此要嚴格控制STZ的注射劑量,預(yù)實驗摸索條件是必須的;可以適當?shù)难a充胰島素,防止低血糖導(dǎo)致的大量動物死亡。
(5)STZ造模比較適合長期觀察,因為這種藥物導(dǎo)致的胰島損傷不易修復(fù),大鼠不易代償。
(6)靜脈注射的死亡率比腹腔注射高。
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