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簡要描述:脂肪肝模型構(gòu)建:脂肪肝的發(fā)病機理非常復(fù)雜,具有多樣性與異質(zhì)性,主要因素是代謝紊亂造成的肝細胞脂質(zhì)積累,及其與炎癥反應(yīng)、細胞應(yīng)激和細胞死亡的相互作用等。
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脂肪肝模型構(gòu)建方法
脂肪肝模型在建立肝臟疾病機理研究、藥物篩選和治療效果評估中發(fā)揮著重要作用。根據(jù)最新的研究,構(gòu)建脂肪肝模型的方法主要包括化學(xué)誘導(dǎo)模型、遺傳工程模型
和營養(yǎng)誘導(dǎo)模型等。
1.化學(xué)誘導(dǎo)模型:使用化學(xué)物質(zhì)如四氯化碳(CCl4)來誘導(dǎo)肝損傷和脂肪沉積,模擬非酒精性脂肪肝炎(NASH)的發(fā)展。例如,大鼠可以通過高脂飲食結(jié)合周期性
給予CCl4來構(gòu)建模型。
2.遺傳工程模型:利用基因編輯技術(shù)如CRISPR-Cas9來構(gòu)建具有特定遺傳變異的動物模型,以研究脂肪肝的遺傳易感性。例如,通過模擬PNPLA3 I148M等基因變
異來研究它們在脂肪肝發(fā)展中的作用。
3.營養(yǎng)誘導(dǎo)模型:通過喂食高脂飲食來誘導(dǎo)動物模型中的脂肪肝。這種方法簡便且易于控制,適用于研究肥胖和代謝綜合征相關(guān)的脂肪肝。
在構(gòu)建脂肪肝模型時,應(yīng)仔細選擇合適的動物模型、飼料配方、誘導(dǎo)劑劑量和給藥頻率,以確保模型的可靠性和疾病特征的準確再現(xiàn)。同時,模型的構(gòu)建應(yīng)遵循相關(guān)
的倫理規(guī)范和動物福利標準。
最新的研究進展表明,人類胎兒肝細胞類器官模型已經(jīng)成功建立,這些模型不僅能夠模擬脂肪肝的發(fā)展,還能用于藥物篩選和靶點發(fā)現(xiàn),特別是在NAFLD早期階段。
這些類器官模型為研究脂肪肝的發(fā)病機制和新藥開發(fā)提供了強有力的工具。
例:非酒精性脂肪肝模型構(gòu)建
實驗動物:大鼠品系:SD、Wistar;小鼠品系:C57BL/6、BALB/C;以及其他品系;周齡:6-8周;性別不限。
造模方法:大鼠接受4周高脂飲食,于第3周開始每周2次皮下注射40%四氯化碳豆油溶液構(gòu)建非酒精性脂肪肝模型。
圖1 造模流程示意圖
模型驗證:對照組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整,輪廓清晰可見,肝竇正常,肝索以中央靜脈為中心呈放射狀整齊排列,肝細胞胞質(zhì)均勻,呈多邊形,無變性;模型組肝實質(zhì)結(jié)構(gòu)受損嚴重,明顯可見空泡性脂肪變性,門管區(qū)炎癥細胞浸潤,伴有纖維化。
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