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簡要描述:前列腺增生動物模型:良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia,BPH) 是中老年男性的常見病之一,嚴(yán)重影響中老年男性的生活質(zhì)量,發(fā)病率也隨著年齡增長而增高。
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前列腺增生動物模型動物的選擇
目前應(yīng)用于BPH動物模型復(fù)制的動物有大、小鼠,猩猩,犬,獼猴,棕色挪威鼠等。其中Wistar大鼠、SD大鼠和犬是較為理想的。
靈長類動物與人類的前列腺解剖結(jié)構(gòu)極為相似,是好選擇,但因其品種極稀有,同時涉及倫理、造模時間較長、價格昂貴等原因,使靈長類作為實驗動物受到限制。
老年犬存在自發(fā)性前列腺增生現(xiàn)象,自發(fā)性和激素誘導(dǎo)的犬BPH模型均可用于BPH藥物評價。自發(fā)性前列腺增生的老年犬價格高、難大規(guī)模獲得,應(yīng)用受限,而睪酮誘導(dǎo)的犬BPH模型相對容易獲得。
小鼠、大鼠具有種純、量大、價廉等優(yōu)點,常被作為建立BPH模型的實驗動物。鼠類的前列腺背外側(cè)葉組織學(xué)上與人類類似,幼齡小鼠前列腺對外源性雄激素最為敏感,并且死亡率低,但與BPH年齡依賴存在不一致。目前研究顯示外源性雄激素干預(yù)正?;蛉菪坌源笫?,其中Wistar和SD是最易建立BPH模型的品系。
前列腺增生動物模型造模方法
目前BPH模型成功判斷標(biāo)準(zhǔn)主要有以下幾個方面:表觀指標(biāo),如前列腺臟器指數(shù)、墊料潮濕度、活動次數(shù)及尿流動力學(xué)指標(biāo),如膀胱內(nèi)壓及排尿間隔是模型制作成功的核心指標(biāo)。
組織病理學(xué)指標(biāo),如上皮細(xì)胞及間質(zhì)組織的增生是前列腺增生病理變化的直接依據(jù),亦是判定該模型是否成功的決定因素。生化指標(biāo)如雌雄激素、肽類生長因子、增殖與凋亡蛋白,可以反映前列腺增生的發(fā)生發(fā)展程度。作為與臨床診斷符合程度判定的客觀指標(biāo),上述評價指標(biāo)從不同層面反映BPH情況。
一睪酮誘導(dǎo)
該方法主要適用于大鼠、小鼠,大鼠報道較多。主要分為去勢和非去勢兩種。
非去勢法(小鼠) 造模方法:
選取雄性ICR小鼠,體質(zhì)量18~22g,采用腹腔注射的方式,按劑量5mg/kg連續(xù)給予丙suan睪酮31d。
非去勢法(大鼠) 造模方法:
選取雄性SD大鼠,體質(zhì)量250~270g,每隔 1d對大鼠進(jìn)行皮下注射丙suan睪酮(50mg/kg) ,丙suan睪酮可溶于橄欖油,給藥質(zhì)量濃度為 0.001mL/g,皮下注射連續(xù)4周。
去勢法(大鼠) 造模方法:
選取體質(zhì)量280~320g的Wistar雄性大鼠,腹腔麻醉,經(jīng)陰囊摘除雙側(cè)睪丸,此操作要在無菌環(huán)境下進(jìn)行。手術(shù)后為防止大鼠感染,可對大鼠連續(xù)3d肌內(nèi)注射青霉su(2.5×105U/kg) 。手術(shù)后,大鼠進(jìn)行恢復(fù)7d,于第8天選取已去勢且狀態(tài)恢復(fù)較好的模型大鼠,每天按劑量4mg/kg皮下注射造模藥物丙suan睪酮(可將丙suan睪酮溶于植物油中,如大豆油等) ,持續(xù)30d制備大鼠前列腺增生模型。
去勢法(小鼠) 造模方法:
選取KM雄性小鼠,體質(zhì)量20~23g,腹腔麻醉,麻醉后經(jīng)陰囊摘除雙側(cè)睪丸,此操作在無菌環(huán)境下進(jìn)行; 為防止感染,對手術(shù)后的小鼠進(jìn)行肌內(nèi)注射青霉su(2.5×105U/kg) ,注射連續(xù)3d。注射3d青霉su后,可取去勢成功、狀態(tài)良好的小鼠,每日按劑量5mg/kg皮下注射丙suan睪酮(可溶于大豆油中) ,連續(xù)3周,制備小鼠前列腺增生模型。
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