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簡要描述:上海達(dá)為科致力于臨床前藥效學(xué)CRO實(shí)驗(yàn),多年的高尿酸血癥模型構(gòu)建,為廣大藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)提供保障。
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高尿酸血癥模型構(gòu)建方法
高尿酸血癥模型在建立時(shí)通常旨在模擬人類高尿酸血癥的病理生理過程,以便于研究疾病的發(fā)病機(jī)制、藥物療效及其對機(jī)體的影響。
構(gòu)建高尿酸血癥模型的方法主要包括藥物誘導(dǎo)、遺傳工程和飲食控制等。
藥物誘導(dǎo)模型
藥物誘導(dǎo)是最常見的高尿酸血癥模型構(gòu)建方法之一。通過使用尿酸生成促進(jìn)劑或尿酸排泄抑制劑來誘導(dǎo)動物模型。例如,氧嗪酸鉀(Potassium Oxonate, PO)是一
種常用的尿酸酶抑制劑,可以通過抑制尿酸的分解來提高血尿酸水平。cihuangpiaoling(Yeast Extract)也常與其他藥物聯(lián)合使用,以增加尿酸的生成。
最新的研究表明,通過模擬高溫高濕環(huán)境聯(lián)合使用氧嗪酸鉀可以成功建立高尿酸血癥大鼠模型。這種模型在實(shí)驗(yàn)2周后就能顯著提高血尿酸水平,且持續(xù)造模6周后發(fā)
現(xiàn)相比傳統(tǒng)化學(xué)藥物法,該高溫高濕模型大鼠的血尿酸水平相對更高、穩(wěn)定性更好。
遺傳工程模型
遺傳工程模型通過基因編輯技術(shù)敲除或敲入特定基因來構(gòu)建,這些基因可能涉及尿酸的合成、分泌或排泄。例如,niaosuan氧化酶(Uricase)基因的動物模型會表
現(xiàn)出高尿酸血癥的特征。
飲食控制模型
通過控制動物的飲食,特別是高嘌呤飲食,也可以誘導(dǎo)高尿酸血癥模型。這種方法模擬了由于飲食習(xí)慣不良而導(dǎo)致的高尿酸血癥。
在構(gòu)建高尿酸血癥模型時(shí),研究者需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體目標(biāo)選擇合適的方法,并考慮模型的可靠性、重現(xiàn)性以及是否能夠準(zhǔn)確反映人類疾病的特點(diǎn)。同時(shí),模型的構(gòu)
建還應(yīng)考慮動物福利和倫理問題。在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),應(yīng)確保遵循相關(guān)的動物實(shí)驗(yàn)指南和規(guī)定。
參考:
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[2]陳建新, 劉剛, 楊麟, 等. 5種方法制備高尿酸血癥大鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2021,38(11):2456-2461.
[3]李明慧, 吳鎧礽, 陳哲, 等. 高尿酸血癥腎病小鼠模型的優(yōu)化及效果評價(jià)[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 2022,57(6):1673-1678.
[4]程雅欣, 李佳, 劉明玉, 等. 基于模擬高溫高濕環(huán)境構(gòu)建高尿酸血癥大鼠模型的研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2023,39(5):435-442.
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