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簡(jiǎn)要描述:急性發(fā)熱動(dòng)物模型構(gòu)建:上海達(dá)為科致力于臨床前藥效學(xué)CRO實(shí)驗(yàn),多年的急性發(fā)熱模型的構(gòu)建,為廣大藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)提供保障??砷_(kāi)展急性發(fā)熱模型的構(gòu)建服務(wù)。
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急性發(fā)熱動(dòng)物模型構(gòu)建方法
急性發(fā)熱動(dòng)物模型是研究發(fā)熱機(jī)制、藥物篩選和疾病病理生理的重要工具。
以下是急性發(fā)熱動(dòng)物模型構(gòu)建的幾種常用方法:
1.脂多糖(LPS)誘導(dǎo)模型:LPS是革蘭氏陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素,能夠激活免疫細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原,如細(xì)胞因子IL-1、TNF-α等,從而引發(fā)發(fā)熱。通過(guò)腹腔注射不同
劑量的LPS,可以在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)出急性發(fā)熱反應(yīng)。
2.2,4-二硝基酚(DNP)誘導(dǎo)模型:DNP是一種離子載體,能夠破壞線粒體的質(zhì)子動(dòng)力,導(dǎo)致能量代謝紊亂,產(chǎn)生熱量,從而引起發(fā)熱。通過(guò)皮下注射DNP,可以在
動(dòng)物體內(nèi)快速誘導(dǎo)發(fā)熱。
3.酵母多糖誘導(dǎo)模型:酵母多糖是一種非特異性致熱原,可以通過(guò)激活免疫系統(tǒng)來(lái)誘導(dǎo)發(fā)熱。通過(guò)注射酵母多糖,可以在動(dòng)物體內(nèi)模擬感染引起的發(fā)熱反應(yīng)。
例如:建模方法:
兔子:細(xì)菌內(nèi)毒素,耳緣靜脈注射
以生理鹽水稀釋的濃度為濃度 3ug/mL 的細(xì)菌內(nèi)毒素,按 1mL/kg 劑量從兔的耳緣靜脈一次推注以制成發(fā)熱模型。
內(nèi)毒素:Sigma,L2630-10mg
先配成1mg/mL超高濃度內(nèi)毒素,然后取1mL內(nèi)毒素+15.67ml生理鹽水,配成60ug/mL高濃度內(nèi)毒素。每次用的時(shí)候:1mL 60ug/mL內(nèi)毒素+19mL生理鹽水=3ug/mL
大鼠:細(xì)菌內(nèi)毒素,皮下注射
常見(jiàn)研究?jī)?nèi)容
體溫測(cè)量、發(fā)熱介質(zhì)(下丘腦cAMP和腹中隔區(qū)AVP)及神經(jīng)遞質(zhì)(Ach、P物質(zhì))檢測(cè)、血清炎癥因子或抑炎因子檢測(cè)
在建模過(guò)程中,應(yīng)嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件,包括劑量、注射方式和監(jiān)測(cè)體溫的頻率,以確保模型的一致性和可靠性。此外,應(yīng)遵循動(dòng)物福利和倫理規(guī)定,減少動(dòng)物的不適
和痛苦。
根據(jù)最新的研究進(jìn)展,可以選擇zuishihe實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡恼T導(dǎo)劑和方法來(lái)構(gòu)建急性發(fā)熱動(dòng)物模型。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),還應(yīng)考慮到模型的生理和病理真實(shí)性,以及模型對(duì)藥物篩
選和疾病機(jī)理研究的適用性。
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