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簡(jiǎn)要描述:脂肪肝動(dòng)物模型:脂肪肝的發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜,具有多樣性與異質(zhì)性,主要因素是代謝紊亂造成的肝細(xì)胞脂質(zhì)積累,及其與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞應(yīng)激和細(xì)胞死亡的相互作用等。
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脂肪肝動(dòng)物模型高脂飲食(Highfatdiet,HFD)模型
HFD是最基礎(chǔ)的非酒精性脂肪肝病造模方式,此模型大致模擬了西方日糧。HFD中含有較多的脂肪合成原料,可促進(jìn)肝臟脂肪生成,過度堆積脂肪,從而導(dǎo)致脂肪肝。
C57BL/6小鼠由于對(duì)高脂飼料比較敏感,容易形成高脂血癥,故而是常用的復(fù)制NASH模型的動(dòng)物。
長(zhǎng)期喂食HFD后,動(dòng)物主要會(huì)出現(xiàn)肥胖、IR、單純脂肪變性等癥狀。常見的HFD包含71%脂肪、11%碳水化合物和18%蛋白質(zhì)。
HFD炎癥嚴(yán)重程度與處理時(shí)間成正比,目前對(duì)于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,大部分研究的HFD誘導(dǎo)時(shí)長(zhǎng)為12~20周。
喂食高脂飲食的小鼠模型模擬了人類NAFLD的組織病理學(xué)和發(fā)病機(jī)制,因?yàn)樗哂蠳AFLD患者中觀察到的主要特征,包括肥胖和胰島素抵抗。因此,該模型適于評(píng)估減重、低脂飲食及改善胰島素抵抗的治療藥物。高脂飲食模型也有一定的局限性,如造模耗時(shí)較長(zhǎng),而且隨著動(dòng)物種系和飲食配方的不同呈現(xiàn)出多樣性。
脂肪肝動(dòng)物模型 鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)模型
鏈脲佐菌素誘導(dǎo)模型常見于誘導(dǎo)2型糖尿病的實(shí)驗(yàn)性模型,C57BL/6小鼠在出生2d后,給予200μg/L劑量,并結(jié)合高脂飲食喂養(yǎng),大約20w內(nèi)出現(xiàn)脂肪性肝炎、纖維化甚至肝癌,可以作為NAFLD的小鼠模型。
STZ誘導(dǎo)模型小鼠6周齡出現(xiàn)單純性肝臟脂肪變性,8w時(shí)出現(xiàn)小葉炎癥和肝細(xì)胞廣泛氣球樣變,8-12w時(shí)肝臟脂肪沉積向纖維化發(fā)展,20w時(shí)小鼠高發(fā)肝細(xì)胞癌。造模期間,小鼠的轉(zhuǎn)氨酶和血糖濃度一直呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。
該模型可以誘發(fā)氧化應(yīng)激、炎癥、纖維化和肝細(xì)胞凋亡,符合NAFLD的組織病理學(xué)。但與人類NAFLD的胰島素抵抗不同的是,鏈脲佐菌素會(huì)破壞胰島β細(xì)胞功能,而不會(huì)導(dǎo)致全身性的胰島素抵抗。
因此,這也限制該模型在臨床前藥物研究中的使用。
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