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簡要描述:肝纖維化動物模型:慢性肝病是指發(fā)生在肝臟的病變過程,主要是指肝細(xì)胞的損傷和修復(fù)的循環(huán)過程,一般是指從肝炎到肝癌的過程,其中間環(huán)節(jié)為肝纖維化,而肝纖維化的核心機(jī)制在于肝星狀細(xì)胞 (HSC)的活化和凋亡,HSC的過量活化使得輔助生成膠原細(xì)胞和基底外細(xì)胞的物質(zhì)大量形成,從而加速了肝纖維化的進(jìn)程,使得肝纖維化向著肝硬化等不可逆的方向發(fā)展
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肝纖維化動物模型改良飼料法
通過飼喂改良后的飼料或添加劑,也可以誘導(dǎo)小鼠引起膽汁淤積肝臟損傷模型。5-二乙氧基羰基-1,4-二氫二氫吡啶 (DDC) 和 α-萘異硫氰酸鹽(ANIT)。每日給予小鼠含 0.1%DDC飼料,1 周后在膽管上皮細(xì)胞中可見血管細(xì)胞黏附的表達(dá)分子、骨橋蛋白和腫瘤壞死因子-α 上調(diào)。持續(xù)8 周導(dǎo)致膽卟啉增多,膽管周圍肌成纖維細(xì)胞活化,引起膽道纖維化與人類硬化性膽管炎相似。每日給予小鼠 0.025% ANIT,飼喂數(shù)天后,就可引起膽汁淤積性損傷,引起膽管上皮細(xì)胞損傷,膽管上皮擴(kuò)張,輕度肝細(xì)胞損傷和門靜脈周圍炎癥導(dǎo)致肝纖維化。2 化學(xué)性損傷誘導(dǎo)致肝纖維化化學(xué)性肝纖維化是由能造成肝毒性的化學(xué)物質(zhì)所引起的肝細(xì)胞損傷和修復(fù)交替出現(xiàn)導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生的直接結(jié)果。造模所使用的常用藥物試劑為四氯化碳(CCl4)、二甲基亞硝胺(DMN)等物質(zhì),這類物質(zhì)具有強(qiáng)烈的肝損害性,能夠在不同程度破壞肝臟細(xì)胞導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。
肝纖維化動物模型CCl4
四氯化碳(CCl4)是一種無色有機(jī)溶劑,對任何油脂具有很強(qiáng)的溶解性,尤其是動物油脂,因此,在人體表現(xiàn)為強(qiáng)肝毒性。CCl4法是用于復(fù)制肝臟損傷模型的常用方法。CCL4模型復(fù)制方法成熟,成功率高達(dá) 89.33%,簡單易行、經(jīng)濟(jì)安全。一般從第 2 周開始,就可出現(xiàn)不同程度肝纖維化程度,平均 4.9%,至第 8 周可達(dá)到平均 9.2% 的纖維化,能很好地模擬人類肝纖維化 S0~S4 期的病理特征,且與乙肝病毒感染所致肝纖維化的病理特征相似。該方法現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于研究鼠類肝纖維化發(fā)生機(jī)制、篩選血清標(biāo)志物以及開發(fā)抗纖維化藥物等。但該方法由于 CCl4處理后的肝毒性劇烈,死亡率較高??傮w來說,該方法在某種程度上基本可以滿足實(shí)驗(yàn)需求,同時也需要改進(jìn)來彌補(bǔ)缺點(diǎn)。
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