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簡要描述:PDX模型構(gòu)建:用于腫瘤研究的動(dòng)物模型主要包括人源異種移植模型(PDX)、細(xì)胞系移植瘤模型(CDX)和遺傳工程小鼠模型(GEMM)。
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PDX動(dòng)物模型構(gòu)建的基本原理和目的
PDX(Patient-Derived Xenograft,病人來源異種移植)動(dòng)物模型是通過將患者的腫瘤組織或原代細(xì)胞直接移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)形成的移植瘤模型。這種模型能夠在組織病理學(xué)、分子生物學(xué)和基因水平上保留大部分原代腫瘤的特點(diǎn),具有較好的臨床療效預(yù)測性。PDX模型在建立新藥研發(fā)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)(如藥物篩選、藥效驗(yàn)證、臨床試驗(yàn)病人篩選等)中得到了廣泛應(yīng)用。
PDX模型構(gòu)建的關(guān)鍵步驟和技術(shù)要點(diǎn)
PDX模型的構(gòu)建通常包括以下步驟:
1.選擇合適的免疫缺陷小鼠品系:常用的品系包括NOD-SCID、NSG等,這些品系能夠提供適合人類腫瘤生長的免疫缺陷環(huán)境。
1.獲取患者腫瘤樣本:通常在患者接受手術(shù)時(shí)獲得腫瘤組織,并盡快進(jìn)行移植。
1.腫瘤組織的處理:將腫瘤組織切成小片段或制成單細(xì)胞懸液,以利于移植。
1.腫瘤移植:將處理過的腫瘤組織移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi),通常選擇皮下或原位移植。
1.模型的驗(yàn)證和傳代:移植后的腫瘤需要經(jīng)過驗(yàn)證,以確保其與原始腫瘤的一致性,并在必要時(shí)進(jìn)行傳代培養(yǎng)。
PDX模型構(gòu)建中的挑戰(zhàn)和解決策略
構(gòu)建PDX模型面臨的挑戰(zhàn)包括提高移植成功率、維持腫瘤的異質(zhì)性以及減少模型與原始腫瘤之間的差異。為了應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn),研究人員可以采取以下策略:
1.使用最新的免疫缺陷小鼠品系,如NSG小鼠,以提高異種移植的效率。
1.優(yōu)化腫瘤組織的處理和移植技術(shù),以提高成瘤率。
1.在模型驗(yàn)證階段,通過組織學(xué)和分子生物學(xué)分析確保PDX模型的代表性。
最新研究進(jìn)展或技術(shù)改進(jìn)
根據(jù)最新的研究,PDX模型在腫瘤研究中的應(yīng)用正變得越來越重要。例如,有研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了高通量的體內(nèi)藥物篩選方法,利用大量的PDX模型進(jìn)行藥物測試,
這種方法有助于更準(zhǔn)確地預(yù)測藥物在臨床上的表現(xiàn)。此外,PDX模型的構(gòu)建技術(shù)也在不斷完善,以提高模型的質(zhì)量和臨床相關(guān)性。
在構(gòu)建PDX模型時(shí),應(yīng)特別關(guān)注最新的研究成果和技術(shù)改進(jìn),以確保模型能夠更好地模擬人類腫瘤的生物學(xué)行為和藥物響應(yīng)。
參考:
[1] 謝煥,曾東風(fēng). 白血病患者來源異種移植動(dòng)物模型構(gòu)建及應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 國際輸血及血液學(xué)雜志,2023,46(02):180-185.
[2] Fujii E, Kato A, Suzuki M. Patient-derived xenograft (PDX) models: characteristics and points to consider for the process of establishment. J Toxicol Pathol. 2020;33(3):153-160. doi:10.1293/tox.2020-0007
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