當(dāng)前位置:首頁 > 產(chǎn)品中心 > 實(shí)驗(yàn) > 動物模型 > 骨質(zhì)疏松模型
簡要描述:骨質(zhì)疏松模型:骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是由于多種原因?qū)е碌墓敲芏群凸琴|(zhì)量下降,骨微結(jié)構(gòu)破壞,造成骨脆性增加,從而容易發(fā)生骨折的全身性骨病。
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1 卵巢切除模型
(1)復(fù)制方法 雌性實(shí)驗(yàn)大鼠按40mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射麻醉,無菌下腹部正中切口,鈍性分離腹肌腹膜后進(jìn)腹,絲線結(jié)扎卵巢并摘除。縫合切口前腹腔內(nèi)注入萬古霉素l0萬u。造模后大鼠常規(guī)飼養(yǎng),自由飲水和進(jìn)食。
(2)模型特點(diǎn) 卵巢切除后模型大鼠血漿雌激素(E2)含量顯著下降,股骨中點(diǎn)骨皮質(zhì)指數(shù)也明顯下降,骨量和骨質(zhì)量也明顯下降。鏡下病理組織學(xué)觀察顯示,骨組織切片中骨小梁斷裂,排列稀疏,形態(tài)結(jié)構(gòu)完整性差。
(3)比較醫(yī)學(xué) 骨質(zhì)疏松是臨床上老年人常見的疾病之一,婦女絕經(jīng)后好發(fā)此??;隨著絕經(jīng)后時間延長,中老年婦女骨質(zhì)疏松發(fā)病率可大幅度上升,表明卵巢分泌的雌激素對骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展有重要影響。大鼠去卵巢后,其體內(nèi)雌激素分泌減少,使其對破骨細(xì)胞的抑制減弱,骨吸收大于骨形成,骨骼呈高轉(zhuǎn)換狀態(tài),骨量不能保持平衡,導(dǎo)致骨丟失增加。鏡下表現(xiàn)為骨小梁的面積下降、數(shù)量減少、分離度增加。以往研究表明,年齡為3~9月齡區(qū)間的大鼠適合復(fù)制骨質(zhì)疏松模型,尤其是6月齡大鼠已達(dá)峰值骨量。大鼠年齡過小,機(jī)體內(nèi)因生長期骨量顯著增長會掩蓋去卵巢的骨量丟失;而12個月齡后大鼠由于開始進(jìn)入老齡期,機(jī)體內(nèi)會出現(xiàn)老年性骨量丟失,從而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果觀察。到目前為止,采用卵巢切除大鼠復(fù)制的骨質(zhì)疏松模型,是WHO和美國FDA推薦的研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的模型。
2 維甲酸模型
(1)復(fù)制方法 3個月齡雌性大鼠每天按70mg/kg體重的劑量口服維甲酸(retinoic acid),連續(xù)14d,隨后14d維甲酸改為生理鹽水。動物常規(guī)飼養(yǎng),自由飲水及進(jìn)食。于造模開始后第29日處死動物,取其脛骨于固定液中固定,常規(guī)脫鈣,石蠟包埋,作連續(xù)切片,光鏡下觀察。
(2)模型特點(diǎn) 口服維甲酸3d后,模型大鼠食量明顯減少;至第14日時動物體重明顯減輕,活動減少,并可見拱背豎毛。模型大鼠脛骨近心段松質(zhì)骨(骨小梁)骨量及形態(tài)發(fā)生明顯改變,骨小梁面積百分?jǐn)?shù)、密度顯著減少,骨小梁間隙增大。模型動物骨組織切片形態(tài)計量結(jié)果顯示,脛骨中段密質(zhì)骨面積百分?jǐn)?shù)也明顯減少,骨髓腔面積百分?jǐn)?shù)增大,反映破骨細(xì)胞活性與功能的骨內(nèi)膜面骨吸收周長百分?jǐn)?shù)明顯增高。本模型制作方法簡便,造模時間短,模型成功率高,動物骨質(zhì)疏松表現(xiàn)典型,易于開展給藥觀察。
(3)比較醫(yī)學(xué) 維甲酸是維生素A的衍生物,具有與維生素A相似的藥理作用,臨床上主要用于各種皮膚科疾病的治療,但其伴有骨質(zhì)疏松副作用。過去的研究表明,維甲酸能激活機(jī)體內(nèi)破骨細(xì)胞促進(jìn)骨吸收,但對成骨細(xì)胞活性無抑制作用,對骨形成及骨基質(zhì)的礦化過程也無明顯影響,終使機(jī)體內(nèi)骨重建處于骨吸收大于骨形成的負(fù)平衡狀態(tài),從而導(dǎo)致動物出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。本方法建立的骨質(zhì)疏松模型病理形態(tài)改變非常典型,鏡下表現(xiàn)為骨小梁稀疏,骨皮質(zhì)變薄,骨髓腔擴(kuò)大;但由于其造模機(jī)制方面的原因,可引起模型動物性腺受損及脾臟、腎上腺發(fā)生代償性肥大,所以其在研究的實(shí)用性方面不如卵巢切除方法建立的骨質(zhì)疏松模型。
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