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10-22
線粒體具有復(fù)雜的功能和信息處理網(wǎng)絡(luò),在健康調(diào)節(jié)和疾病進展中起著關(guān)鍵作用。許多疾病可以發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙,如心血管疾病、神經(jīng)退行病變、代謝綜合征和癌癥等。我們今天跟大家介紹一下線粒體調(diào)控的相關(guān)功能以及線粒體功能障礙在各疾病中的進展。鈣穩(wěn)態(tài)VDAC表達促進鈣離子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、肌漿網(wǎng)和溶酶體流動。VDAC有三種亞型,每種在組織中特異性分布,并能形成多種電壓依賴性構(gòu)象。VDAC在開放和關(guān)閉狀態(tài)下都能允許Ca2+流動,但關(guān)閉時Ca2+滲透性增強,代謝物滲透性降低。單細胞成像顯示Ca2+可能...
10-22
細胞對活性氧(ROS)氧化應(yīng)激的反應(yīng)是決定其命運的重要因素之一。過量的脂質(zhì)過氧化通過一種稱為鐵死亡(ferroptosis)的du特方式誘導(dǎo)細胞死亡。這是一種依賴于鐵離子的程序性死亡,表現(xiàn)為鐵穩(wěn)態(tài)的破壞和脂質(zhì)活性氧的積累。許多研究表明,鐵死亡在氧化應(yīng)激引發(fā)的各種疾病中發(fā)揮重要作用,比如缺血再灌注損傷和神經(jīng)退行性疾病。然而,細胞如何通過分子機制調(diào)節(jié)應(yīng)對不同類型ROS仍不wan全清楚。在2024年9月24日,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系的鐘清課題組與張晶課題組和附屬仁濟醫(yī)院的牟...
10-21
在動物背部脊柱兩側(cè)旁2cm,用特制打孔器或利刀全層切除皮膚。創(chuàng)面形狀一般選擇圓形或方形,直徑大小可根據(jù)實驗自行設(shè)計,深至皮下,但不要傷及脊柱旁的脂肪和筋膜。此模型可用于評價藥物療效和觀察創(chuàng)傷愈合的自然過程。1.麻醉:3%的戊巴bi妥鈉溶液,大鼠腹腔內(nèi)注射麻醉。2.清洗消毒:將大鼠固定在恒溫手術(shù)臺上,使用刀片進行背部剃毛,溫水擦凈背部皮膚,安爾碘消毒兩遍。3.構(gòu)建皮膚缺損:用滅菌打孔器作標(biāo)記,使用滅菌眼科剪沿大鼠背部標(biāo)記剪開皮膚,制作兩個圓形(直徑10mm)全層皮膚缺損。加入2...
10-15
鼠腎缺血再灌注損傷(RenalIschemia-ReperfusionInjury,RIRI)模型是一種常用于研究急性腎損傷(AcuteKidneyInjury,AKI)的實驗?zāi)P汀T撃P屯ㄟ^人為阻斷腎臟的血流供應(yīng),模擬臨床上由于手術(shù)、創(chuàng)傷或疾病導(dǎo)致的腎臟缺血,隨后恢復(fù)血流時引發(fā)的組織損傷。造模方法1.雌性C57BL/6小鼠麻醉后,左側(cè)腹部去毛,消毒備皮。2.腹部中線切開,暴露左側(cè)腎臟,分離腎蒂。3.用3號手術(shù)線活結(jié)結(jié)扎腎蒂25分鐘。4.打開手術(shù)線活結(jié)后,目視證實腎臟再灌注。...
10-15
去卵巢至骨質(zhì)疏松模型是通過手術(shù)移除實驗動物(通常是大鼠或小鼠)的卵巢來模擬絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的病理生理過程。這種模型因其能夠較好地反映人類絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的特點,而被廣泛用于骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)和藥物研究。模型建立的原理:成骨細胞和破骨細胞在人體骨代謝中有較為重要的作用。成骨細胞的作用是調(diào)節(jié)骨組織的形成,而破骨細胞的作用是溶骨,二者相輔相成,共同參與骨的成長和改建。若其中一類細胞過度活躍都會引起疾病,如成骨細胞過于活躍就會發(fā)生骨質(zhì)增生,而破骨細胞過度活躍就會引起骨質(zhì)疏松。小鼠雙側(cè)...
10-15
腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化和進展伴隨著多種代謝途徑的變化,主要體現(xiàn)在以下三個方面。首先,一些關(guān)鍵的酶編碼基因發(fā)生突變,如異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)或IDH2,在膠質(zhì)母細胞瘤和某些類型的白血病中常見,導(dǎo)致2-羥基戊二酸(2HG)的積累,從而促進腫瘤生長。其次,一些致癌蛋白或抑癌因子的遺傳或表觀遺傳改變也直接影響代謝途徑,例如KRAS的激活突變和腫瘤蛋白p53(TP53)的失活已證實會影響代謝。第三,癌細胞能夠根據(jù)腫瘤微環(huán)境的變化調(diào)整自身的代謝,如在缺氧條件下通過低氧誘導(dǎo)因子1α(HIF1...
10-12
項目背景:主動脈弓縮窄模型(transverseaorticconstriction,TAC)最早由Rockman等于1991年正式建立,是慢性心室肥大zui常用的疾病模型,用于模擬高血壓或室內(nèi)壓增高而引起的肥厚性心肌病、心衰。TAC術(shù)后,主動脈弓部定量的縮窄引起主動脈血流受阻,左心室壓力負(fù)荷增加,誘發(fā)了左心室的心室肥厚,早期以向心性肥厚為主,心功能可有效代償,隨著時間的延續(xù),進行性發(fā)展為心腔的擴張,最終發(fā)展為心力衰竭。根據(jù)動物品系、基因型和手術(shù)縮窄程度的不同,心室肥厚和心衰...
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